1975-ൽ, അലൻ കോൾസണുമായി ചേർന്ന് , റേഡിയോ ലേബൽ ചെയ്ത ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഡിഎൻഎ പോളിമറേസ് ഉപയോഗിച്ച് ഒരു സീക്വൻസിംഗ് നടപടിക്രമം ഫ്രഡ് സാംഗർ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.
അതിനെ അദ്ദേഹം "പ്ലസ് ആൻഡ് മൈനസ്" സാങ്കേതികത എന്ന് വിളിച്ചു.
നിർവചിക്കപ്പെട്ട 3' ടെർമിനോടുകൂടിയ ഹ്രസ്വ ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്ന രണ്ട് അടുത്ത ബന്ധമുള്ള രീതികൾ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.
